体彩十一运夺金11选五 十一运夺金遗漏查询 十一运夺金任五 十一运夺金时时彩网站 山东十一运夺金开奖 山东体彩十一运夺金开奖结果查询 十一运夺金技巧 十一运夺金走势图遗漏 十一运夺金任五遗漏 十一运夺金今日预测 十一运夺金第四课 十一运夺金最大遗漏246810 山东十一运夺金基本走势图 十一运夺金任选8必中技巧视频 十一运夺金遗漏前三直
下載中心 download
您現在的位置:首頁 > 下載中心 > 相關論文 > 腫瘤模型之PDX與CDX
江蘇省協同醫藥生物工程有限責任公司

江蘇省協同醫藥生物工程有限責任公司1997年11月由江蘇省醫藥工業研究所投資成立,座落于南京市江寧區谷里工業園內,周圍交通便利,緊靠將軍山風景區。秉承“尊重生命,關愛動物”的企業理念,專注實驗動物食品的研發、生產、銷售。

News

常見問題 FAQ

飼料使用方法,飼料包裝規格,飼料營養成分等問題,這里都有!

聯系我們 CONTACT

025-87133770

[email protected]

南京市江寧區谷里街道聚緣路11號

腫瘤模型之PDX與CDX

發布時間:2018/11/30 相關論文 標簽:CDX腫瘤模型PDX與CDXPDX腫瘤模型腫瘤模型瀏覽次數:1696

人源化腫瘤模型的意義在哪?

問:什么是腫瘤移植模型?

答:人的腫瘤移植到小鼠體內構建的人源化腫瘤模型

問:這種模型意義在哪?

答:篩藥,為人民服務。(請為偉大的小鼠致敬!)

問:為啥要構建腫瘤模型,不能跳過直接上臨床?不也可以篩藥嗎?

答:嗯,好主意,要不你先來好不好?

…….


什么是CDX腫瘤模型

CDX(人源腫瘤細胞系異種移植,cell derived ?xenograft)模型主要是將腫瘤細胞系移植到裸鼠或者NSG小鼠體內而構建的腫瘤模型.而由于腫瘤細胞系是經過人工純化以及多代培養的細胞系,所以其構建的CDX模型是無法保持腫瘤組織的異質性的,同時,也由于其經過了多次的傳代(幾十次傳代),所以其生物學特征變化明顯,從而使得其生物學特性以及藥效評價結果與臨床相似度極低.


什么是PDX腫瘤模型

PDX(人源腫瘤組織來源移植瘤模型?,patientl derived ?xenograft)模型是將腫瘤組織以組織的形勢移植至NSG小鼠體內,從而很好的保持了腫瘤的異質性,同時,PDX模型是將腫瘤組織直接移植到NSG小鼠體內,并沒有經過任何人工培養,所以其生物學特性保持的更加完整,從而與臨床相似度更高,是現階段最優秀的腫瘤動物模型.


話說早在20世紀90年代早期,美國國立癌癥研究所(National Cancer Institute, NCI)就?依據來源于9種不同類型腫瘤(腦,結腸癌,白血病,肺,黑素瘤、卵巢癌、腎癌、乳腺癌和前列腺癌)?的60位癌癥患者腫瘤細胞系,引入了一種”disease-oriented”的藥物篩選策略,簡單來說,就是先用人腫瘤細胞系進行高通量體外藥物篩選,再用CDX模型進行體內驗證,由于CDX模型細胞系容易獲得,有大量已發表的文獻關于其基因組學、細胞功能學及藥效反應的數據可供參考,建模成本低等優勢,在當時可以說是風靡各大實驗室。

但是2016年,NCI卻決定從其藥篩系統中讓已經使用了25年的NCI60細胞系“退休!

為什么會發生這種轉變?!

原來,研究者逐漸發現人源腫瘤細胞系經長期體外培養后, 其腫瘤細胞生物學行為及基因譜表達水平、 腫瘤異質性都與原始腫瘤組織存在較大的差異, 從而在預測臨床藥效方面不甚理想。有研究表明,?經此模型鑒定篩選的藥物僅約 1/3在二期臨床試驗中驗證有效。

不過,長江后浪推前浪,退休了CDX,就會有更優秀的腫瘤模型崛起!

既然能使科研界沿用幾十年的CDX被“退休”,那就必然代表新生力量PDX青出于藍,目前該模型被研究者普遍認可的優勢主要包括:

1、移植所用標本直接來源于人體腫瘤組織,未經過體外培養,穩定地保留了腫瘤的遺傳特性、組織學和表型特征,即腫瘤異質性;

如下圖所示,為構建的人源結直腸癌小鼠移植模型,通過不同形態學特征的組織染色,發現在某些情況下,新鮮病灶和傳代病灶均表現出良好的分化表型,某些樣本均出現透明細胞,黏液分泌細胞和細胞壞死區域等,同時,少數腫瘤表現出高度的多形性,保持未分化狀態(Fig2B)。

2.PDX可用于篩選化療藥物敏感或耐藥標記物,其試驗結果具有較好的臨床預見性

以胃癌PDX為例,圖A表示對 cetuximab治療不敏感與敏感小鼠中EGFR DNA/mRNA/EGFR受體蛋白拷貝數差異,發現敏感小鼠中拷貝數普遍較高,并且通過腫瘤生長曲線,IHC, FISH對比,最終得出:對 cetuximab敏感的小鼠模型,其EGFR表達普遍上調。

除此外,另有PDX在移植過程中較好地保留了腫瘤間質和干細胞成分,使得腫瘤的生長微環境更接近實際情況,還可為腫瘤樣本的保存和傳代提供大量標本等。

建模是為了什么?篩藥!

這些荷瘤小鼠可以作為病人的“替身”(avatar),代替病人去測試不同藥物方案的治療效果,從中篩選出最有效的治療方案,從而避免藥物毒副作用以及經濟上的浪費,具體流程參照下圖。

當然了,雖然PDX優勢頗多,但局限性也不容忽視。

目前PDX模型原始腫瘤的主要來源為手術切除,建模難度高且不能反復獲取,構建時間長且成功率不穩定,隨著傳代次數增加腫瘤微環境也會逐漸被小鼠細胞外基質取代,因此對于傳代次數有一定限制。值得一提的是,負荷腫瘤的小鼠均為免疫缺陷的小鼠,因而該模型也無法用于篩選免疫相關藥物。

總的來說,兩種模型各有千秋,某種程度上CDX可以被認為是傳代次數太多已經難以追溯的PDX模型,經過體內外交替傳代,原始腫瘤組織中只有最適應體外培養條件的單個克隆被保留下來,喪失了克隆異質性,從而難以對臨床藥效進行預測。

而PDX最大的優勢也在于此,保留了腫瘤異質性,更符合臨床腫瘤特征。

實驗動物飼料、墊料及其他相關產品 采購 點擊這里進入

文章版權歸原作者所有,如涉及作品內容、版權或其他問題,請聯系我們進行刪除。

文章內容為作者觀點,并不代表本網站支持該觀點。

有話您就說
姓 名:
郵箱
電話
地址
單位
留 言:
十一运夺金追号计划
体彩十一运夺金11选五 十一运夺金遗漏查询 十一运夺金任五 十一运夺金时时彩网站 山东十一运夺金开奖 山东体彩十一运夺金开奖结果查询 十一运夺金技巧 十一运夺金走势图遗漏 十一运夺金任五遗漏 十一运夺金今日预测 十一运夺金第四课 十一运夺金最大遗漏246810 山东十一运夺金基本走势图 十一运夺金任选8必中技巧视频 十一运夺金遗漏前三直
内蒙古时时历史开奖结果查询 江苏快三下期预测号码 南京快餐女哪里找 一分赛app 福彩c735开奖结果 网赌百人牛牛输了很多钱 印尼五分彩走势图号码 山东11选5怎么赢钱 今天内蒙古时时开奖结果查询 下载体彩贵州11选5 內蒙古时时彩开奖走势图 新彊福利彩票时时彩票开奖结果 天津时时开奖走势 多乐升级手机版下载安装 竞彩足球app怎么买 今天老时时彩开奖结果